
你可以想象身体就像一座繁忙的工厂,时时刻刻进行着成千上万的化学反应,也就是能量代谢,产生各种小分子物质,即代谢物。
代谢组学研究就是把这工厂里的小分子产品(代谢物),尽可能多地检测、识别出来。
代谢组学的技术手段就像化验一样,主要检测血液或卵泡液里的这些小分子,用到的检测方法主要有两种:
一种是大范围扫描,不管是什么小分子,统统测一下看看和健康人卵泡比一下有什么异常;
还有一种是重点筛查,针对怀疑有问题的某几条生产流水线(代谢通路),只测那些特定的关键小分子,这样更精准。
代谢组学已经在试管领域发挥了不少作用,比如帮助评估卵子和胚胎质量,利用非侵入方法挑选更好胚胎等等。
这篇文章就是总结一下,截至目前(2025年)用代谢组学研究卵巢低反应患者的成果,重点看卵巢反应不好的女性,她们的血液和卵泡液的那些小分子(代谢物)有没有异常的模式。
从血检看卵巢库存危机
不同于我们抽血测AMH和FSH,研究者试图用代谢组学的高精尖技术,扫描血液中成千上万种微小化学物质,希望找到卵巢功能减退的预警信号。我们先来看第一个研究,研究者使用功能强大的分子扫描仪,检测血液,结果发现,卵巢反应差的女性中,成功筛出了10种特殊的化学物质。
它们与脂肪醇、氨基酸、某些特定脂肪和固醇类物质有关,这些物质能有效把促排针反应“差”、“正常”和“好”三类女性分开,标志着血液代谢物作为预测标志物是有潜力的。
2021年研究者将目光聚焦在单纯卵巢储备差的女性身上,对比卵巢储备差和正常女性的血液,检测到惊人的538种物质存在显著浓度差异。
研究者利用智能算法从538条线索中寻找最有价值的线索,最终锁定了9种关键代谢物作为辨别卵巢储备差的核心标签。
深入分析发现,涉及到维生素B3转化和细胞能量生成的关键通路在卵巢储备差女性中明显失调,这条通路如同一个细胞能量站,它的故障为卵巢功能减退提供了新解释。
2024年研究者不仅看卵巢储备状态,更紧密联系试管婴儿结局。
结果发现在卵巢储备功能减退中有82种差异代谢物,研究者精准筛选出5种精英小队。
分别是:
硬脂酸、棕榈酸(最常见的两种饱和脂肪酸);
PC(18:0/9:0(CHO))和 PC(16:0/9:0(CHO))(两种特殊结构的磷脂,细胞膜的关键成分);
LysoPC(9:0(CHO)/0:0)(一种溶血磷脂,细胞信号和炎症反应的参与者)
这5种脂肪代谢物质的组合模式,能非常精准地识别出卵巢储备差的患者。
更重要的是,它们与试管成功与否(获卵数、胚胎质量、妊娠率、活产率)直接挂钩——为“预后预测”提供了强大工具。
通路分析揭示,卵巢储备差的核心问题出在不饱和脂肪酸的生物合成上。
不饱和脂肪酸(如亚油酸、α-亚麻酸)是构成细胞膜、维持生理功能的“好脂肪”。
它们的生产线紊乱如同源头工厂故障,可能导致卵子生长的微环境受损,这成为未来药物干预的黄金靶点。
